Poboljšanje Pokusa U Liječenju Raka U Veterini

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 03:09

Postoje tri oblika kliničkih ispitivanja za kemoterapijske lijekove. Prvo je ispitivanje faze 1 ili studija povećanja doze. Studije faze 1 osmišljene su kako bi se utvrdilo 1) Koja je optimalna doza novog lijeka za kemoterapiju za određenu dotičnu vrstu? i 2) Koje su neke od nuspojava koje bi se mogle pojaviti od novog lijeka?

Pacijenti s različitim vrstama tumora uključeni su u ispitivanja faze 1, jer primarni cilj nije utvrđivanje učinkovitosti liječenja, već koja se doza lijeka može sigurno primijeniti. Kućni ljubimci upisani u takva ispitivanja često imaju rak u poodmakloj fazi s vrlo lošom prognozom, nema druge razumne mogućnosti liječenja, a mi želimo nešto naučiti iz njihovog stanja i kako njihova tijela mogu reagirati na dotični lijek.

Tijekom ispitivanja faze 1, pacijenti se uključuju u takozvane skupine kohorta. U svakoj su skupini obično tri pacijenta. Svaka skupina kohorti primit će dotični lijek u određenoj unaprijed određenoj dozi. "Krajnje točke" za toksičnost za svaku skupinu kohorta bit će unaprijed određene i kvantificirane će vrlo specifičnim kriterijima. Ako niti jedan pacijent u toj kohorti ne doživi bilo kakve nuspojave, doza lijeka povećat će se za određenu količinu, a upisat će se još tri psa u novoj kohorti.

Ako jedan pacijent doživi prejaku toksičnu reakciju, kohorta će se proširiti kako bi upisala još tri pacijenta. Ako dvoje pacijenata doživi previše ozbiljnu reakciju, to će se smatrati "maksilarno podnošenom dozom", a doza će se smanjiti na dozu prethodne kohorte (ili ako se to dogodi u početnoj dozi, koristit će se niža doza). Ponekad kad vlasnici čuju cilj studije 1. faze, previše su nervozni da upišu vlastite ljubimce zbog straha od nepoznatih nuspojava.

Nakon završetka studije faze 1 i kad znamo sigurnu dozu koju možemo primijeniti, lijek se uvodi u fazu 2 ispitivanja, gdje saznajemo o učinkovitosti lijeka. Pacijenti upisani u ispitivanje faze 2 moraju imati barem jedan mjerljivi tumor jer želimo znati je li lijek koristan za smanjivanje tumora. To će automatski ukloniti kućne ljubimce kojima je tumor odstranjen kirurškim putem ili prethodno liječen i iskorijenjen, ali rizik od metastatske bolesti vrlo je velik. Za pacijente u ispitivanju faze 2, također moramo znati točnu prirodu tumora. To će eliminirati kućne ljubimce za koje "sumnjamo" da imaju rak, ali nemaju konačnu dijagnozu.

Za ispitivanje faze 2 moramo prije vremena utvrditi što je "značajna stopa odgovora", jer će to odrediti broj pacijenata koje trebamo uključiti u ispitivanje kako bismo dobili statistički ispravne rezultate. Za razliku od prikazivanja u medijima, kliničar ne može jednostavno odlučiti: "Hej, imam ovaj lijek za koji mislim da će dobro djelovati protiv raka. Tko se želi prijaviti?" Upravo tu propada većina veterinarskih studija, a rezultati se prikazuju kao čisto numeričke vrijednosti, bez statističkih podataka koji bi ih potkrijepili.

Lijekovi koji pokazuju obećanja u ispitivanjima faze 2 zatim se uključuju u ispitivanja faze 3. Ovdje se novi tretman uspoređuje s onim što se smatra „standardom njege“za tu određenu vrstu tumora ili s placebom ako nije dostupan standard liječenja.

U idealnom slučaju, pacijenti su 1) nasumično raspoređeni u grupe kako bi se izbjegla pristranost u odabiru, i 2) zaslijepljeni u pogledu liječenja koje primaju, što znači da pacijent, vlasnik ili kliničar ne bi znao koji lijek (ili placebo) pacijent je primao. Očito postoje etička razmatranja za ispitivanja faze 3 i kao takvi placebo su neuobičajeni u veterinarskim studijama. Ispitivanja faze 3 također je vrlo teško provesti, jer obično zahtijevaju upis velikog broja pacijenata u svaku liječenu skupinu kako bi se dokazala statistički značajna razlika.

Svaka razina testiranja zahtijeva planiranje, zamorno bilježenje podataka, vrijeme, stručnost, upis velikog broja pacijenata i obično neki oblik financiranja. Nikada nije tako jednostavno reći: "Imam ovog pacijenta s vrlo rijetkim karcinomom koji se može pojaviti kod 1 od 100 000 pasa. Tko mi želi pomoći u proučavanju liječenja?"

Čak i "najbolje" veterinarske studije raka uključuju samo 20-50 pacijenata tijekom razdoblja od 1-2 godine (u usporedbi s onkološkim studijama na ljudima u koje su tisuće pacijenata upisano tijekom desetljeća ili više). Iz naših studija teško je izvući odgovarajuće zaključke, a još je teže ograničenja prevesti na vlasnike.

Volio bih da mogu ponuditi nove i uzbudljive mogućnosti za vlasnike, a cijenim kad su otvoreni za moje ideje ili razmotre više „eksperimentalnih“tretmana s nadom da će u budućnosti pomoći drugim životinjama. Ali postoje neka glavna ograničenja da se to učini učinkovito, posebno u zauzetoj privatnoj praksi.

Sve me to pokrenulo u razmišljanju, krajnje je vrijeme da veterinarski stručnjaci postanu odgovorni za unapređenje naših područja i smisle kako učinkovito surađivati, umjesto da sve to držimo iza vrata naše sobe za ispite.

Smatram da bi to bio najučinkovitiji način da započnemo s uspješnim napadom na rak, a ne da ga rješavamo neučinkovitim protokolima starim desetljećima. Ako su vlasnici spremni isprobati, ne bismo li trebali shvatiti kako to ostvariti?

Dr. Joanne Intile